NW26-03-00535

2026

2029

 

Léčba geneticky modifikovanými T lymfocyty exprimujícími chimerický antigenní receptor (CAR) je vysoce inovativní přístup k léčbě nádorových onemocnění. V současnosti je tato léčba dostupná pouze pro CD19 a BCMAA pozitivní nádory. V UHKT byly během předchozích projektů úspěšně připraveny CAR proti antigenu CD123, který je exprimován na většině případů akutní myeloidní leukémie (AML), nádoru z blastických plasmocytoidních dendritických buněk (BPDCN) a části případů pokročilého myelodysplastického syndromu (MDS) a ALL. Byla zavedena a validována inovativní metoda výroby autologních T lymfocytů obsahujících anti-CD123 CAR (CART123) za GMP podmínek, používající nevirovou transfekci lineární DNA. Proběhly úspěšně preklinické zkoušky, byla připravena a schválena farmaceutická dokumentace a klinické hodnocení. Předmětem předkládaného projektu je klinické hodnocení (KH) fáze I CART123 u pacientů s refrakterní nebo relabující CD123 pozitivní AML, MDS, ALL nebo BPDCN. Jde o KH s jedním otevřeným ramenem s eskalačním dávkováním ve 3 kohortách s použitím bayesiánského přístupu BOIN k optimalizaci procesu hledání maximální tolerované dávky (MTD). Primární cíle studie jsou zhodnocení bezpečnosti CART123, stanovení míry obnovy krvetvorby a stanovení vhodné dávky pro další výzkum na základě vyhodnocení maximální tolerovatelné dávky. Sekundární cíle jsou zhodnocení účinnosti a četnosti následného provedení alogenní transplantace krvetvorby. Kromě klinických výstupu budou prováděny korelativní analýzy fenotypu a perzistence CART123 pomocí průtokové cytometrie, histologie, imunohistochemie a molekulárně genetických metod. Do KH bude zařazeno až 18 hodnotitelných pacientů v závislosti na průběžném výskytu nežádoucích událostí limitujících dávku vyhodnocených nezávislou komisí DSMB. Návrh navazuje na výsledky preklinických projektů AZV NU23-03-00188 a AZV NU22-05-00374, jejichž hlavní řešitel je součástí řešitelského týmu.