Pokročilá preklinická platforma pro hodnocení a personalizaci imunoterapie založené na NK buňkách (ADVANCE—NK)
Registrační číslo
AZV NW27-03-00106
Trvání od
2027
Trvání do
2030
Řešitel
Mgr. Jan Frič, Ph.D., MHA
Spoluřešitelé
Mgr. Marcela Hortová Kohoutková, Ph.D., FNUSA Brno
Anotace
Akutní myeloidní leukemie (AML) zůstává vysoce rizikovým hematologickým onemocněním se špatnou prognózou, zejména u relabujících nebo refrakterních forem, kde je přežití i přes současné terapeutické pokroky stále omezené. Na rozdíl od B-lymfocytárních malignit, AML postrádá univerzálně cílitelný antigen, což omezuje využití současných imunoterapií a zdůrazňuje potřebu alternativních přístupů. Imunoterapie založená na přirozených zabíječských buňkách (NK buňkách) slibuje dobrou účinnost především díky cytotoxicitě nezávislé na antigenu, malá rizika pro adoptivním podání pacientům a možnosti alogenního „off-the-shelf“ využití. Její klinické uplatnění je však limitováno variabilitou buněk dárce, nedostatečnou konzistenci výrobních procesů a absencí prediktivních preklinických modelů, které by věrně odrážely leukemické mikroprostředí. Projekt ADVANCE-NK si klade za cíl vytvořit preklinickou platformu pro hodnocení a personalizaci NK buněčných imunoterapií u AML. Na základě předběžných dat projekt kombinuje optimalizovanou expanzi NK buněk z pupečníkové krve kompatibilní s cGMP výrobou, prediktivní selekcí vhodných dárců a testováním v pokročilých 3D modelech organoidů kostní dřeně, které napodobují klíčové vlastnosti leukemického mikroprostředí. Projekt bude validovat transkriptomické znaky predikující proliferační a cytotoxickou kapacitu NK buněk a vyvine zjednodušený qPCR test pro kontrolu kvality. Paralelně budou vyvinuty a funkčně testovány geneticky modifikované NK buněčné produkty, včetně buněk exprimujících CXCR4 pro zlepšení homingu do kostní dřeně a CD123-cílených CAR-NK buněk pro zvýšení anti-leukemické aktivity. Využitím pokročilých 3D modelů umožní platforma relevantní hodnocení migrace, perzistence a cytotoxicity NK buněk a podpoří personalizaci NK buněčných produktů s pro jednotlivé AML pacienty. Tato strategie má potenciál zvýšit terapeutickou účinnost, snížit variabilitu výroby a urychlit klinickou translaci.