Odhalení mechanismů chemorezistence podmíněných mikroprostředím kostní dřeně u akutní lymfoblastické leukémie
Registrační číslo
AZV NU24-03-00376
Trvání od
2024
Trvání do
2027
Řešitel
RNDr. Júlia Starková, PhD., 2. LF UK, Praha
Spoluřešitelé
MUDr. Robert Pytlík, Ph.D., Meritxell Alberich Jorda, Ph.D., ÚMG AV ČR, Praha
Anotace
Kromě vnitřních faktorů nádorových buněk je účinek chemoterapie, která je v současnosti zlatým standardem léčby pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, do značné míry ovlivněn vnějším prostředím. Již dříve bylo prokázáno, mikroprostředí kostní dřeně přispívá k chemorezistenci, a tím snižuje úspěšnost léčby a přežití pacientů s leukémií. Z našich nedávných údajů vyplývá, že v tomto procesu hraje nevyhnutelnou roli metabolické přeprogramování, které je řízeno vzájemným působením leukemických buněk a nádorového prostředí. Metabolická aktivita leukemických buněk se navíc liší již v době diagnózy a souvisí s odpovědí pacientů na léčbu. Plánujeme proto studovat interakci buněk kostní dřeně s leukemickými buňkami pacientů s různým metabolickým profilem. Identifikace kritických procesů zapojených do interakcí buněk v leukemické kostní dřeni přispěje k optimalizaci cílů a kombinovaných strategií léčby s cílem překonat získanou lékovou rezistenci a zabránit vzniku relapsu.